Pathomechanismus der Typ-2-Inflammation

Bei Erkrankungen mit zugrunde liegender Typ-2-Inflammation befindet sich das Immunsystem im Ungleichgewicht. Das von dendritischen Zellen bei Allergenkontakt gebildete IL-4 spielt eine wichtige Rolle bei der Differenzierung von naiven T-Zellen, den Th0-Zellen, zu Th2-Zellen.2,3 Diese wiederum produzieren IL-4, IL-13 und IL-5 sowie weitere Zytokine, welche die Typ-2-Inflammation antreiben.2,3

So tragen IL-4 und IL-13 zur Aktivierung von Mastzellen und Basophilen bei, was zur Deregulation mehrerer Entzündungsmediatoren führt. Diese beiden Zytokine sind außerdem für eine Störung der epithelialen Barriere verantwortlich und erleichtern so Antigenen und Pathogenen den Eintritt durch diese. Zudem treiben IL-4 und IL-13 den Klassenswitch in B-Zellen zur Produktion von IgE voran.2 Beide Zytokine sorgen auch dafür, dass sich die Inflammation lokal ausbreitet, was zu einem Gewebeumbau des Ösophagus und einer Fibrose führen kann, die in einer Bildung von fixierten Ringen, Ödemen, Exsudaten, Strikturen sowie einer verstärkten Kontraktion der glatten Muskulatur resultiert.1–5

IL-4, IL-13 und IL-5 tragen zudem zur Aktivierung von Eosinophilen und deren Transport in das Gewebe bei, während IL-5 zusätzlich die Differenzierung von Eosinophilen im Knochenmark antreibt.2–4


Obwohl die verstärkte Infiltration von Eosinophilen das Resultat der Typ-2-Inflammation ist, sind Eosinophile nicht die zugrunde liegende Ursache der Eosinophilen Ösophagitis.2,3

Komorbiditäten: Andere Erkrankungen mit Typ-2-Inflammation

Neben Eosinophiler Ösophagitis leiden viele Patienten* begleitend unter einer anderen Erkrankung mit zugrunde liegender Typ-2-Inflammation, wie beispielsweise:6–9

Nahrungsmittelallergien

Allergische Rhinitis

Atopische Dermatitis

Asthma

Rhinosinusitis

Dies lässt nicht nur auf eine pathophysiologische Verwandtschaft dieser Erkrankungen schließen.3 Studien geben auch Hinweise darauf, dass die Eosinophile Ösophagitis eine späte Manifestation anderer allergischer Krankheiten sein könnte.8


Bolusobstruktion bei Patienten mit Erkrankungen, denen eine Typ-2-Inflammation zugrunde liegt, können immer auch auf eine sich entwickelte Eosinophile Ösophagitis hinweisen. Der Austausch mit anderen Fachärzten und Notfallmedizinern ist daher sehr wichtig.

    IgE = Immunglobulin E
    IgG = Immunglobulin G
    IL = Interleukin
    ILC = innate lymphoide Zelle
    PGD2 = Prostaglandin D2
    Th = T-Helferzelle
    TSLP = Thymisches stromales Lymphopoietin

    * Allein aus Gründen der besseren Lesbarkeit wurde auf die gleichzeitige Verwendung geschlechtsspezifischer Sprachformen verzichtet. 
    Sämtliche Personenbezeichnungen gelten aber selbstverständlich für alle Geschlechter.

    1. O’Shea KM et al. Gastroenterology 2018; 154(2): 333–345
    2. Gandhi NA et al. Nat Rev Drug Discov 2016; 15(1): 35–50
    3. Hill DA, Spergel JM. Curr Allergy Asthma Rep 2016; 16(2): 9
    4. Davis BP, Rothenberg ME. Annu Rev Pathol 2016;11:365-393
    5. Furuta GT, Katzka DA. N Engl J Med 2015; 373(17): 1640–1648
    6. Chehade M et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2018; 6(5): 1534–1544.e5
    7. van Rhijn BD, Bredenoord AJ. J Clin Gastroenterol 2017; 51(8): 659–668
    8. Hill A et al. J Allergy Clin Immunol Pract 2018; 6(5): 1528–1533
    9. Jyonouchi S et al. Immunol Allergy Clin North Am 2009; 29(1): 85–97